乳癌成長轉移快 國衛院研究揪出「抑制」關鍵！

▲根據衛福部106年國人死因統計，乳癌持續蟬連婦女癌症發生率第一名。（圖／達志示意圖）

記者趙于婷／台北報導

根據衛福部106年國人死因統計，乳癌持續蟬連婦女癌症發生率第一名，其中「三陰性乳癌」特別難治療。對此，國家衛生研究院最新研究發現，癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶（TKT）」會影響三陰性乳癌細胞生長和轉移力，因此只要降低TKT，就有助抑制癌細胞生長和轉移，這個研究成果對三陰性乳癌治療是突破性的發現。

國衛院榮譽研究員暨中國醫藥大學副校長王陸海院士、曾建偉博士協同台大醫院乳房醫學中心張金堅教授和郭文宏醫師合作研究「治療三陰性乳癌新策略」。王陸海指出，目前三陰性乳癌僅能化療，沒有荷爾蒙和標靶治療，治療相當棘手，一般管腔A、B型乳癌預後有60%-70%，而三陰性乳癌的預後僅10%-15%，因此團隊針對三陰性乳癌的細胞做研究。

「新陳代謝是促進癌症進展的重要因素！」王陸海說明，在正常細胞代謝的重要能量來源是葡萄糖，而葡萄糖會透過兩種代謝途徑來產生能量，第一是85%正常細胞主要會透過有氧呼吸，第二則是5%-10%會經過糖解作用；而癌細胞則是反過來，有85%會糖解，僅8%-10%會做有氧呼吸。

王陸海進一步解釋，糖解作用速度比有氧呼吸快，因此能量產生速度快，而癌細胞就正好喜好糖解作用，可快速產生高能量，這種現象被稱作瓦氏效應（Warburg effect），這種葡萄糖代謝現象，幾乎存在所有腫瘤細胞，而癌細胞也成癮於這種快速產生能源的糖解代謝途徑，癌細胞也因此不斷成長。

▲國衛院研究團隊發現，癌細胞代謝調控可抑制乳癌轉移。（圖／記者趙于婷攝）

曾建偉指出，轉酮醇酶（TKT）是本來就存在人體中的一種酵素，但研究發現TKT會隨著腫瘤的生長而增加，特別在三陰性乳癌病人中表現最高，更進一步鑑定出TKT在乳癌患者轉移淋巴腺的表現比沒發生轉移的患者要來的高，且臨床資料分析也顯示，具有TKT高表現的乳癌病人有較差的五年存活率。

研究團隊利用小型核醣核酸干擾片段（siRNA）的方法減少TKT的表現後，發現相關代謝物α-酮戊二酸（α-KG）在癌細胞裡被提升；進一步利用三陰性乳癌細胞在老鼠致癌模型，證實抑制癌細胞的TKT或注射α-KG到帶有腫瘤的老鼠，可抑制乳癌生長及淋巴腺和肺部的轉移。

王陸海指出，發現機轉後，接著用TKT的抑制劑oxythiamine和三陰性乳癌第一線化療藥物結合，使用在體外及老鼠模型，發現oxythiamine單獨使用可抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移，尤其是和上述化療藥物結合使用，能夠加強抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果。

此次研究證實降低TKT或添加抑癌代謝物α-KG後，可以讓乳癌細胞對葡萄糖的攝取和代謝趨向正常細胞，透過粒線體進行有氧呼吸的正常葡萄糖代謝運作，減緩乳癌細胞的生長與轉移，且此發現不僅可應用於乳癌治療，更可望應用在乳癌之外的癌症。該研究成果也在今年六月刊登在腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》（Cancer Research）。

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