膀胱癌基因突變暴衝 長庚靠「油門阻力」原理找到解藥

▲膀胱癌基因突變暴衝，長庚靠「油門阻力」原理找到解藥。（圖／記者嚴云岑攝）

記者嚴云岑／台北報導

膀胱癌一旦發生轉移，有3成的人會產生基因突變，癌細胞也會因煞車失靈迅速增生。林口長庚與國立新加坡癌症中心合作研究發現，使用特定的標靶藥物抑制劑能模仿先前的平衡狀態，進一步抑制腫瘤生長，研究成果已於2月發表於《科學轉譯醫學期刊》。

林口長庚泌尿腫瘤科教授馮思中表示，膀胱癌是泌尿道最常見之惡性腫瘤，每年大約新增2000多個案，男性的發生率較高，約為女性的2.8倍，可能與抽菸、喝酒人數較多有關。

膀胱癌初期症狀以血尿為主，某些病人會有頻尿、急尿、下腹部疼痛等現象，早期的膀胱癌治療可以電燒刮除為主，但因腫瘤範圍大，大多無法刮除乾淨，加上復發率極高，手術後皆需灌注化學藥物來降低復發率，而一旦腫瘤侵犯到肌肉層，就必須切除膀胱，若不幸發生轉移，更要接受化學治療。

▲馮思遠說，膀胱癌腫瘤就像「珊瑚」範圍大加上深淺不一，因此復發率極高。（圖／記者嚴云岑攝）

馮思中提到，早期膀胱癌的治療成功率可達90%，但已有轉移的病人5年存活率將低於50%，雖然化療失敗的病人也可考慮使用2016年美國FDA最新核准的免疫治療藥物PD1或PD-L1抑制劑，但治療反應率也僅有大約15%，晚期膀胱癌的治療仍有許多瓶頸有待克服。

為了延長晚期膀胱癌的存活期，研究團隊從突變率高達38%的KDM6A細胞著手，利用新標靶藥物抑制劑GSK343、GK503，讓原本的標靶藥物EZH2產生作用，使細胞恢復到原本的平衡狀態。

「KDM6A與EZH2分別代表車子的煞車器與油門，若煞車失靈且無法修復的話，可以放鬆油門，讓車子逐漸減速，不至於暴衝，這兩項抑制劑代表的就是增加油門阻力的功效。」馮思中解釋道。

▲林口長庚與國立新加坡癌症中心合作，發現膀胱癌治療新曙光。（圖／記者嚴云岑攝）

研究團隊從體外的細胞學實驗中發現，KDM6A突變細胞在使用標靶藥物EZH2抑制劑GSK343後可以觀察到細胞的生長明顯受到抑制；在動物實驗中使用抑制劑GK503持續觀察14天，也發現腫瘤大小抑制達24%、第16天達33%，效果顯著。

馮思中說，目前該項藥物已用於治療旁淋巴癌的患者，未來若通過人體試驗順利上路，將會可提供合併藥物使用的新選擇，也為膀胱癌患者帶來新希望。