解開人工生殖黑盒子！長庚團隊發現「助胚胎著床」關鍵物質

▲胚胎能否順利在子宮著床，是成功懷孕的關鍵。（圖／達志／示意圖）

記者洪巧藍／台北報導

能否成功懷孕，最大的關鍵在於胚胎是否能順利在子宮著床，而目前人工生殖成功率約50%，另外50%則被稱為「胚胎著床的黑盒子」還有待破解。林口長庚醫院醫療團隊今（8）日公布最新研究成果，人類胚胎幹細胞所衍生的「醣脂」（GSLs）會促進母體與胚胎間的溝通與免疫耐受性，可能有助於胚胎著床；研究人員認為，這項研究發現有望在3年後應用於人工生殖技術，能嘉惠更多不孕症病人。

現代社會由於晚婚晚孕，以及生活或工作壓力，平均每六對生育年齡的夫妻，就有一對面臨不孕困擾。林口長庚醫院婦產部生殖內分泌科醫師吳憲銘表示，目前人工生殖的成功率約50%，剩下的50%被稱為「胚胎著床的黑盒子」，也是目前專家學者們努力想要突破的目標。

▲胚胎著床是成功懷孕的關鍵。（圖／長庚醫院提供）

胚胎著床是一個極其複雜的過程。吳憲銘指出，影響因素包含：胚胎品質、子宮內膜容受性、胚胎與子宮內膜之間的彼此互動溝通。其中「胚胎與子宮內膜之間的溝通」，是為了讓媽媽的子宮內膜產生免疫耐受性，避免和媽媽不同基因體的胚胎被母體的免疫細胞攻擊，而造成自發性的流產，這被視為要破解的「胚胎著床黑盒子」關鍵因素之一。

林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所及婦產部生殖內分泌科團隊研究發現，人類胚胎幹細胞所衍生的「醣脂」有助於胚胎著床以實現健康妊娠。

研究團隊成員、博士後研究員羅紫祺解釋，醣脂可以藉由外泌體而轉移到單核細胞之上，當接收到醣脂的單核細胞進一步分化成巨噬細胞時，會表現蛻膜巨噬細胞的表徵，包括巨噬細胞吞噬能力增強以利於組織重整、同時抑制T淋巴球細胞增殖以提供免疫耐度性，及促進滋養層細胞侵襲能力，進而促進母體與胚胎間的溝通。

▲林口長庚生殖醫學研究團隊發現外泌體之醣脂會促進母胎間溝通。（圖／長庚醫院提供）

這項突破性的研究成果，是國際首次揭露醣脂於母體與胚胎間互動中，可能扮演關鍵的免疫耐受性增強的角色，已刊登於2023年11月發育生物學領域第一名的國際知名期刊《發育細胞（DEVELOPMENTAL CELL）》。

目前林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博的研究團隊，已與清華大學化學系教授林俊成合作，能化學合成出胚胎幹細胞外泌體之醣脂，並申請PCT（專利合作條約Patent Cooperation Treaty）及台灣專利。

羅紫祺說明，合成醣脂與人類幹細胞衍生醣脂功效相當，目前研究團隊正致力研發，希望透過臨床注射方式來增加胚胎幹細胞外泌體醣脂，來提升現行人工生殖技術效能，期待最快在三年後可以實際應用在臨床，解決不孕症患者面臨困難。

▲林口長庚生殖醫學研究團隊。（圖／長庚醫院提供）