▲北醫大和國外團隊合作找到患者抗藥性原因。（圖／達志／示意圖）
記者趙于婷／台北報導
癌症抗藥性有解！臺北醫學大學與美國加州大學舊金山分校組成國際研究團隊找到患者抗藥性原因，同時發展出基因療法，未來可望搭配化學治療或免疫療法。研究團隊表示，從小鼠實驗中發現，創新基因療法搭配現有的化療、免疫療法等治療方式，可以大幅增進包括乳癌、胰臟癌的治療高達9成以上，預計3~5年內可進入動物臨床實驗。
癌症發生率年年攀升，但現代醫學對胰臟癌等高度抗藥性的癌症幾乎是束手無策。臺北醫學大學醫學院臨床醫學研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任的蔡坤志醫師指出，傳統的化學治療僅能抑制約30%的癌症生長，近年興起的免疫療法也僅對約15%的病人有效。
蔡坤志說，團隊研究發現，癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨 （Death Checkpoint）」機制，患者體內的NCOR2蛋白，會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性，因此突破「死亡檢查哨」這個機制，就可大幅影響癌症治療效果。
死亡撿查哨是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一。蔡坤志解釋，超過70%的實體固態腫瘤在尚未接受治療前就已經具有抗藥性，不僅無法對化學治療產生反應，同時也對身體自然產生或是外部給予的免疫細胞無感。
▲▼死亡檢查哨基因療法提升化學治療效果9成以上。（圖／北醫提供）
而研究團隊透過由新鮮人體腫瘤培養，比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織（Patient derived organoids）」，利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析發現，由 NCOR2與HDAC3蛋白組成的表基因（Epigenetics）調控機制，會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後，抑制與細胞死亡及發炎有關的信息傳導網絡，從而關閉了癌細胞死亡的路徑。
蔡坤志與加州大學舊金山分校Valerie Weaver教授組成的跨國研究團隊合作5年，進一步開發可以有效克服「死亡檢查哨」的先進癌症基因療法，稱為「NCOR2誘餌（Decoy of NCOR2）」。
蔡坤志表示，NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後，可與NCOR2競爭並釋放原本被其抑制的細胞死亡與發炎信息傳導，亦即促使信息傳導能正常運作，包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應，讓癌症患者獲得有效治療。
目前研究團隊已利用高度臨床相關性的人源化動物實驗中確認，也就是透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠，以高度模擬真實腫瘤狀態的動物模式進行實驗，確認此NCOR2誘餌基因治療可以大幅提升乳癌的化學治療或抗PD1免疫療法的療效至9成以上，同時也能抑制大部分腫瘤復發的比率。
這次北醫和加州大學舊金山分校合作找到抗藥性的根本原因「死亡檢查哨」，是繼2018年諾貝爾獎有關癌症免疫檢查哨（Immune Checkpoint）的發現後，與癌症抗藥性研究相關的突破性發現，該研究成果甫於今年6月刊登於國際頂尖「自然癌症（Nature Cancer）期刊。
▲北醫大研究團隊與加州大學舊金山分校Valerie Weaver教授跨國合作。（圖／記者趙于婷攝）
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