台大肺癌治療新突破!血癌老藥聯手特殊T細胞「精準殺癌」存活率↑

▲▼台大醫院內科部醫師、毒理所助理教授蔡幸真。(圖/記者洪巧藍攝)

▲台大醫院內科部醫師、毒理所助理教授蔡幸真。(圖/記者洪巧藍攝)

記者洪巧藍/台北報導

肺癌多年來是國人癌症死因第一名,超過一半以上病患發現時已經是晚期,而且可能面臨治療效果有限的困境。台大醫院研究團隊耗費4年時間發現肺癌免疫治療新策略!先是選出在人體內稀少但強悍的特殊T細胞,在體外培養「擴增軍隊」再輸回體內;另一方面使用去甲基化血癌老藥重整癌細胞骨架排列,增加T細胞大軍與癌細胞結合力,得以精準毒殺,動物實驗中已經證實可延長存活率,預期將於2年內進入臨床試驗,為肺癌治療帶來新希望。

晚期肺癌得仰賴標把、化療、免疫治療等方式,但五年存活率仍有改善空間;若患者如果不符合使用標靶藥物,使用傳統免疫療法時僅有3成患者有效,其餘還是得走化療一途。這項免疫治療研究找到去甲基化藥物促進「伽瑪-德爾塔(γδ) T細胞」抗癌療效機轉,可望為晚期肺癌患者提供治療新契機,甚至可與標靶等治療併用。

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▲▼台大醫院團隊發表肺癌免疫治療新策略-去甲基化藥物促進伽瑪-德爾塔T細胞抗癌療效。(圖/台大醫院提供)

▲去甲基化藥物促進伽瑪-德爾塔T細胞抗癌療效。(圖/台大醫院提供)

進行研究的台大醫院內科部醫師、毒理所助理教授蔡幸真說明,γδ T細胞為一種介於先天與適應性免疫系統的免疫細胞,與傳統的T細胞不同,辨識腫瘤不會受到白血球抗原(HLA)的配對限制,並具有迅速的反應能力,是最具有攻擊癌細胞能力的T細胞,然而人體內的γδ T細胞數目稀少,且缺乏強化γδ T與癌細胞交互作用的方法,過去被認為臨床應用性有限。

蔡幸真表示,研究團隊使用本用於血癌治療的DNA去甲基化藥物(Decitabine),發現肺癌細胞經治療會重整細胞骨架排列,並增強癌細胞表面黏附分子的表現,可以使γδ T與癌細胞之間形成穩定的「免疫突觸」,讓兩者結合力強,癌細胞被緊緊抓住,進而達到精準攻擊。

研究團隊先以專利技術將γδ T在體外培養、擴增成為大軍再打回體內,加上去甲基化藥物治療肺癌細胞後,證實可顯著增強γδ T細胞腫瘤毒殺作用,並能延長肺癌實驗小鼠整體存活率。

且γδ T是少數可以應用於異體移植的免疫細胞,細胞來源不限病人本身,也可以用基因工程方式重組,有助於開發各種創新免疫治療策略,建立新的癌症治療準則。

這項突破性成果具有高度的臨床應用性,於2021年4月12日發表於國際知名期刊自然通訊(Nature Communications);除了肺癌之外,以去甲基化藥物助攻之γδ T細胞療法,未來亦可能用於治療其他癌症如大腸癌、卵巢癌等。

▲▼台大醫院團隊發表肺癌免疫治療新策略-去甲基化藥物促進伽瑪-德爾塔T細胞抗癌療效。(圖/台大醫院提供)

▲台大醫院團隊發表肺癌免疫治療新策略。(圖/台大醫院提供)

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