動脈粥狀硬化是心血管疾病主因 發現ALK1是降低風險關鍵

文 、圖／生醫觀點

動脈粥狀硬化導致的心血管疾病是現代人的一大致死因素，粥狀硬化的產生是因為脂蛋白，尤其是會與血液中的脂肪和膽固醇相結合的 LDL，而脂肪和膽固醇在內皮下區域的沈積是導致動脈粥狀硬化的重要原因。

現今防止這類疾病最有效的療法是降低血液中LDL的含量，也能減少LDL脂蛋白顆粒停留在血管壁中的機率。但是LDL 如何穿過血管內壁的分子機制一直沒有完全得到釐清。過往科學家們認為LDL受體擔負著在細胞內運輸LDL的功能。不過，一些體內沒有LDL受體的人仍然會產生高水平的LDL沈積，這其中發生機制仍然是一個未解之謎。

耶魯大學的研究人員以RNAi庫篩選了1萬8千多個基因進行了篩選。研究結果表明，一種稱為ALK1的蛋白能夠幫助LDL向細胞內的轉移。ALK1能夠直接與LDL相結合，並且通過一個特別的內吞通路 （Endocytic Pathway） 促進LDL穿過內皮細胞進入內皮下組織，而不是將LDL導入溶酶體降解。如果在小鼠的內皮組織中特異性地敲除ALK1基因，則會導致血管內皮攝入的LDL水平下降。「文章的通訊作者、耶魯大學教授William C. Sessa說：「發現ALK1蛋白能夠與LDL結合，意味著它可能引發早期動脈粥狀硬化，如果我們發現能夠阻斷ALK1蛋白的小分子或者抗體，則可能與其它降血脂療法聯合使用，來降低動脈粥狀硬化的風險。」

參考資料：

Study finds key protein that binds to LDL cholesterol