抗癌藥有望! 國衛院找到全新「癌症抑制基因」DKK2

▲抗癌藥有望!國衛院找到全新「癌症抑制基因」DKK2。(圖/記者嚴云岑攝) 

記者嚴云岑/台北報導

肝癌是致死率極高的癌症之一,每年約有1萬多人死亡。國家衛生研究院已榮陽團隊第四號染色體基因定序為機主,經歷10年努力,找到與肝癌有關的抑癌基因DKK2,並發現一個新個癌症遺傳機制,將有助於未來發展肝癌風險預測、篩檢與個人化精準醫療的新策略。研究成果已於今年5月20日刊登於國際期刊《PLOS Genetics》。

國家衛生研究院分子與基因醫學研究所特聘研究員蔡世峯教授表示,過去研究發現,人類肝癌組織細胞在第四號染色體長臂的特定區間常出現對偶基因缺失,顯示這個區間可能有與肝癌形成有關的抑癌症。

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不過,許多研究皆囿於Knudson「二次打擊假說」所提出的——抑癌基因要兩邊對偶基因均發生變異或缺損時,才會導致癌症產生。然而,一般人要遇上兩邊對偶基因均出現蛋白質結構改變或缺損的機率其實並不高,無法充分解釋何以現今出現許多癌症以及高罹癌率。

▲國家衛生研究院分子與基因醫學研究所特聘研究員蔡世峯教授說明新研究。(影/記者嚴云岑攝)

蔡世峯教授、林永豐博士以及跨機構成員,分析第四號染色體缺失區間的基因以及其變異,發展新的檢測方法,找出三個與肝癌有關的抑癌基因 UNC5C、DKK2及ZGRF1。其中DKK2中,更發現一個抑癌基因調控肝癌生長的全新機制。

林永豐說,研究團隊分析比對12位癌組織細胞以及正常人細胞的DKK2基因序列,發現變異點出現在DKK2基因負責開關的啟動區域核酸序列,而不是在DKK2基因所作出的蛋白質結構。在大多數癌組織檢體均出現特定一個序列組合,檢測發現此序列組合會造成開關的啟動區域失效,進而讓DKK2基因的蛋白質功能無法正常表達。

▲台灣團隊發現第四號染色體肝癌相關基因。(圖/記者嚴云岑攝)

「DKK2基因就像引擎,過去的研究都是在引擎內撈零件,看是哪一個染色體壞掉了,才會罹癌;但這次我們把它拉到源頭,才發現原來是『發動器』壞掉了,就算引擎完好無缺,主控煞車功能的抑癌細胞無法釋出,只會讓癌症細胞處於持續亂衝,留下功能缺損的部分以利癌細胞生長。」蔡世峯解釋道。

台灣團隊推論,癌組織形成時傾向篩選留下功能不佳的啟動區域核酸序列,使得接續的DKK2基因抑癌功能下降,無法控制癌細胞生長。此項發現為探討肝癌發生機制帶來新的方向,未來將可應用於肝癌的風險評估與早期偵測,並製作基因型鑑定的晶片,對病患加以分類,將有助於發展肝癌的個人化精準醫療。

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