超級細菌瘋狂產生抗藥性 台大北榮聯手抓出「搞怪基因」

▲超級細菌瘋狂產生抗藥性，台大北榮聯手抓出「搞怪基因」。（圖／記者嚴云岑攝）

記者嚴云岑／台北報導

克雷伯氏肺炎桿菌為人體腸道的正常菌叢，同時存在於呼吸道即表皮上，趁人體抵抗力弱時伺機出動，為加護病房細菌感染前4名，台灣肺炎患者中有1/3飽受其苦，由於其超強抗藥性，被WHO列為超級細菌之一。台大醫院與台北榮總聯手，從被克痢黴素攻擊的細菌中，找到可讓抗生素失效的新基因「crrC」，有助於未來新藥開發。

台大醫院內科部主治醫師王錦堂表示，克雷伯氏肺癌桿菌不僅可造成院內感染，甚至可造成社區感染，導致肺癌、化膿性肝膿瘍、尿道感染等疾病，臨床上多使用第三代頭孢素治療，但隨著抗藥性增加，只能改改用碳青黴烯類抗生素與最後一線藥物克痢黴素治療。

然而，近年來台灣發現，克雷伯氏肺炎桿菌所造成的化膿性肝膿瘍有逐年增加趨勢，分析原因，發現該病原菌已演化多重抗藥性基因體躲避攻擊，使得克痢黴素也無法發揮效用，若持續下去，未來罹病恐無藥可醫。

▲台大醫院內科部主治醫師王錦堂。（圖／記者嚴云岑攝）

根據統計，台灣每年約有4000人因克雷伯氏肺炎造成嚴重的肝膿瘍，等同於10萬人中，就有16人罹病。為了研究該病原菌的抗藥機制，台大、北榮團隊收集26株抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌，利用基因定序的方式，了解個別菌株的莢膜型，結果發現台灣半數以上的菌種都屬於K64型，其次分別為K24與K54型。

王錦堂提到，在分析細菌脂多醣調控相關基因後發現，有53.8%的抗藥菌株帶有mgrB基因突變，使其對克痢黴素的親和性下降；除此之外，還有30.8%的菌株帶有crrB基因突變，進而導致下游基因crrC的增加，使得脂多醣調控失效，最終產生抗藥性。

王錦堂說，研究發現，crrB的突變，必須藉由下游crrC的基因表現量增加，才能調控脂多醣修飾相關基因，未來可藉由抑制crrC基因減緩菌株基因突變，有助於未來流行病學的分析及新藥開發。