敗血症年奪11萬命 國衛院找到提升80%存活率的護衛因子

▲敗血症年奪11萬人命,5-MTP細胞護衛因子可提升80%存活率。(圖/示意圖/達志影像)

記者嚴云岑/台北報導

癌症化療、進行大手術後免疫系統變差,都可能引發敗血症,導致多重器官衰竭過世。台灣急重症病房內,有5成病患都是因為敗血症死亡,平均一年死亡人數高達11萬人。國家衛生研究院與三軍總醫院合作,首度發現血管內皮細胞可製造分泌具有抗發炎效果的「細胞護衛因子」5-MTP,可提升敗血症小鼠80%的存活率,研究結果已於5月刊登於國際期刊《循環研究》,最快年底可拿到全球專利、5年內有望製藥成功。

國家衛生研究院細胞系統醫學研究所副研究員郭呈欽表示,身系統性發炎是導致多重器官衰竭與致死的關鍵因素,敗血症即是其中的典型。由於自身免疫系統受到細菌感染刺激,造成免疫細胞釋放過多發炎因子進入血液之中,導致全身性的急性發炎反應和細胞受損。隨著病程發展,器官功能受到損害無法維持,演變成嚴重敗血症、敗血性休克,此為重症加護病房病患最主要的死因之一,目前尚無有效的治療藥物,僅能靠施打抗生素抑制發炎。

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▲台灣每年約有11萬人、美國每年約有75萬人因敗血症死亡。(圖/示意圖/達志影像)

為了破解全身系統性發炎反應與敗血症病症致死機制,郭呈欽與其團隊與三軍總醫院合作,花了2年多時間研究,發現人體血管內皮細胞自行產生並釋放的細胞護衛因子5-MTP,會在血液循環系統中扮演抗發炎分子的角色,能抑制發炎細胞不正常活化,減少體內發炎反應發生。

研究團隊以小鼠模型進行研究,發現在敗血症小鼠體內的細菌感染反應會抑制體內5-MTP的生成,造成血中5-MTP濃度下降進而加劇全身性發炎。注射5-MTP可降低敗血症小鼠全身性發炎反應與器官衰竭,相較於未注射5-MTP組別,有注射5-MTP敗血症小鼠的存活率達80%。分析發現,5-MTP是藉由阻擋發炎因子啟動關鍵信號,讓下游一連串過度發炎反應機制無法進行,而對身體產生保護作用。

▲在動物實驗中,注射5-MTP的敗血症小鼠,可提升80%的存活率。(圖/示意圖/達志影像)

為進一步了解5-MTP在臨床診斷上的應用,研究團隊同時與三軍總醫院合作,檢測敗血症病人之檢體,發現敗血症病患以及健康受試者血液內均可測得5-MTP,但敗血症病人血清中5-MTP濃度明顯偏低,較正常人少約65%,顯示5-MTP濃度與敗血症疾病的發生與進展有重要關聯性,因此5-MTP具有潛力可作為全身性發炎症與敗血症預防及臨床診斷偵測的生物標記。

郭呈欽說,由於5-MTP是人體內在合成、無毒性的色胺酸代謝產物,此次研究成果,將為國內開發敗血症藥物與新式醫療策略有很大突破。目前團隊將5-MTP其為基礎先導化合物,開發低副作用的抗全身性發炎症及敗血症新藥,有鑒於2012年曾發現,5-MTP能抑制肺癌、乳癌、大腸癌、胰臟癌等癌細胞生長與轉移,未來除了針對敗血症研發注射針劑外,也計畫開發口服藥物,預計5年內可達成目標。

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