「褪黑激素」真助眠? 藥師用研究解謎:沒那麼神!

▲▼安眠藥,失眠。(圖/pixabay)

▲褪黑激素真的助眠?藥師解謎啦!(圖/取自免費圖庫pixabay,下同)

文/微笑藥師

當諮詢睡眠障礙相關議題時,每每有民眾會提起國外採購的褪黑激素。由於安眠鎮靜劑的依賴性及副作用,再加上目前臺灣禁止褪黑激素合法進口,更讓許多民眾躍躍欲試。微笑本周想與大家介紹,褪黑激素是否真的值得一試?

一、簡單認識褪黑激素

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褪黑激素(melatoni))是由腦內松果體分泌的一種荷爾蒙,扮演調控生理時鐘的重要角色,人體的褪黑激素會隨24小時週期性變化,夜間升高、白天降低。研究顯示人體褪黑激素血中濃度在夜間二到三點最高,為白天的5-10倍,早上天亮後降低,至晚上8點又開始分泌。

褪黑激素的分泌量也隨著年齡改變,新生兒夜間褪黑激素濃度非常低,三個月後開始直線上升直到青春期後開始下降,特別是年過40歲以後下降速度更快,至七、八十歲時血中褪黑激素濃度極低,所以長輩常常七早八早就起床。

人體褪黑激素的生合成,必須從色胺酸(L - tryptophan)轉化成 5 - hydroxytryptophan(簡稱 5 - HTP),通過腦血管屏障,再藉由Decarboxylase轉換成血清素。每到夜間,大腦的「AANAT」酵素會活化,將大腦中的血清素再轉化成「褪黑激素」。

所以囉,決定大腦中褪黑激素與血清素比例(melatonin/ 5-HTratio)的關鍵因素,就是從眼睛進入我們視野的「光」,當視網膜接觸到光線後,大腦的松果體便停止分泌褪黑激素。血清素在白天分泌達到高峰,讓人清醒且愉快;到了夜間,褪黑激素開始大量分泌,讓人昏昏欲睡。

二、褪黑激素真的助眠?效果弱

目前大部分的研究指出褪黑激素能縮短入睡的時間,甚至在2011年,歐洲食品安全局(European Food Safety Authority)也展開了針對褪黑激素的研究證據回顧,並下結論:「褪黑激素可幫助減少入睡所需的時間。」

而2013年統合性研究的結果也顯示,褪黑激素能改善原發性睡眠障礙,例如縮短入睡的時間、增加整體睡眠時間及改善睡眠品質,但相較於其它藥物治療,褪黑激素助眠的效果相當微弱。不過在副作用方面,褪黑激素似乎較少副作用且助眠效果不會因為連續服用而降低。

2014年一篇系統性回顧研究,共收鏈35項隨機且含安慰劑對照的研究,研究對象包括了那些有或沒經醫師診斷為失眠的健康人。研究結果顯示,褪黑激素在幫助入睡、保持睡眠和調時差方面有微弱的效果。而它對調整新調整生物時鐘的作用,還無法下結論。

褪黑激素的助眠效果對於不同年齡層,是有差別的。對於自身性分泌量較少的族群效果較為明顯,例如55歲以上的長輩。研究顯示,原發性睡眠障礙的年長者,每天服用2毫克緩釋型褪黑激素能改善睡眠品質。

至於褪黑激素改善時差引起失眠(jet lag)的效果如何呢?2002年發表於Cochrane database的一篇統合分析研究,共錄10篇探討褪黑激素改善超過五個時差引起失眠的隨機研究。

該統合研究結果顯示,於目的地的就寢時間補充褪黑激素,能有效調整時差並降低因此導致的失眠。至於服用劑量,研究顯示補充0.5毫克與補充5毫克效果差不多,但增加劑量入睡較快且睡得較好。

整體來說,褪黑激素助眠的效果目前對於跨時區旅途調整時差,或是針對自身性褪黑激素分泌量偏低的族群(例如年長者),才比較會有幫助;倘若失眠是因為焦慮,幫助可能較不明顯。

▲▼失眠,睡覺,賴床。(圖/取自免費圖庫Unsplash)

▲若失眠是因為焦慮,褪黑激素的幫助可能較不明顯。

三、服用褪黑激素是否安全?

不少民眾認為褪黑激素較無副作用且不會成癮,所以總抱持著躍躍欲試的態度。的確,目前人體研究顯示,每天服用2毫克持續釋放劑型褪黑激素,連續補充6個月,都未發現嚴重副作用,而且長期連續服用,也無耐受性現象(意指連續補充一段時間後,效果反而逐漸下降)。

短期服用,藉此調整不同時區的生理時鐘是安全且可靠的,但是目前缺乏足夠長期使用的風險評估報告,所以並不建議長期補充。倘若真的有其必要,請諮詢專科醫師的意見,千萬不要自行胡亂補充。

如果確定要服用,一般建議睡前30分鐘服用,至於建議補充劑量,最好從低劑量0.5毫克開始,如果效果不盡理想,可以試著增加至3-5毫克。

四、並非人人都能服用

雖然目前臨床研究並未發現嚴重因服用褪黑激素而引起的副作用,也不會產生「負回饋效應」(意指額外補充,而影響自身性的分泌),但也不是每個人可以服用褪黑激素。以下微笑列舉應避孕或注意的狀況:

1. 孕婦、哺乳婦女、肝腎功能不全者避免服用,因為相關安全性仍未知。

2. 褪黑激素具有抑制排卵的作用,對於希望懷孕的婦女,應該盡量避免高劑量長期服用。

3. 服用避孕藥的女性服應注意:因為避孕藥會使體內褪黑激素濃度上升,提高副作用發生率。因為避孕藥中ethinylestradiol會抑制CYP1A2酵素,使CYP1A2受質的血漿濃度些微增加(例:茶鹼)或中度增加(例:褪黑激素及肌肉鬆弛劑)。

4. 自體免疫疾病的病患,應避免長期大量服用:因為褪黑激素可能會刺激免疫系統而使情況惡化。

5. 服用抗憂鬱藥fluvoxamine的患者,避免服用高單位褪激素,因為可能提高憂鬱症發作風險。

6. 褪黑激素可能藉由影響腎上腺素而能微量調降血壓,不過使用Nifedipine降血壓藥的人要注意,因為褪黑激素會與藥品競爭鈣離子通道而降低藥效,所以要密切注意血壓。

7. 與抗凝血劑效果的藥物合併要注意,可能增加淤青和出血的機會,因為褪黑素可能減緩血液凝固。

8. 酒精會降低褪黑激素的作用,切勿併服。

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