▲褪黑激素真的助眠？藥師解謎啦！（圖／取自免費圖庫pixabay，下同）
文／微笑藥師
當諮詢睡眠障礙相關議題時，每每有民眾會提起國外採購的褪黑激素。由於安眠鎮靜劑的依賴性及副作用，再加上目前臺灣禁止褪黑激素合法進口，更讓許多民眾躍躍欲試。微笑本周想與大家介紹，褪黑激素是否真的值得一試？
一、簡單認識褪黑激素
褪黑激素（melatoni）)是由腦內松果體分泌的一種荷爾蒙，扮演調控生理時鐘的重要角色，人體的褪黑激素會隨24小時週期性變化，夜間升高、白天降低。研究顯示人體褪黑激素血中濃度在夜間二到三點最高，為白天的5-10倍，早上天亮後降低，至晚上8點又開始分泌。
褪黑激素的分泌量也隨著年齡改變，新生兒夜間褪黑激素濃度非常低，三個月後開始直線上升直到青春期後開始下降，特別是年過40歲以後下降速度更快，至七、八十歲時血中褪黑激素濃度極低，所以長輩常常七早八早就起床。
人體褪黑激素的生合成，必須從色胺酸（L - tryptophan）轉化成 5 - hydroxytryptophan（簡稱 5 - HTP），通過腦血管屏障，再藉由Decarboxylase轉換成血清素。每到夜間，大腦的「AANAT」酵素會活化，將大腦中的血清素再轉化成「褪黑激素」。
所以囉，決定大腦中褪黑激素與血清素比例（melatonin/ 5-HTratio）的關鍵因素，就是從眼睛進入我們視野的「光」，當視網膜接觸到光線後，大腦的松果體便停止分泌褪黑激素。血清素在白天分泌達到高峰，讓人清醒且愉快；到了夜間，褪黑激素開始大量分泌，讓人昏昏欲睡。
二、褪黑激素真的助眠？效果弱
目前大部分的研究指出褪黑激素能縮短入睡的時間，甚至在2011年，歐洲食品安全局（European Food Safety Authority）也展開了針對褪黑激素的研究證據回顧，並下結論：「褪黑激素可幫助減少入睡所需的時間。」
而2013年統合性研究的結果也顯示，褪黑激素能改善原發性睡眠障礙，例如縮短入睡的時間、增加整體睡眠時間及改善睡眠品質，但相較於其它藥物治療，褪黑激素助眠的效果相當微弱。不過在副作用方面，褪黑激素似乎較少副作用且助眠效果不會因為連續服用而降低。
2014年一篇系統性回顧研究，共收鏈35項隨機且含安慰劑對照的研究，研究對象包括了那些有或沒經醫師診斷為失眠的健康人。研究結果顯示，褪黑激素在幫助入睡、保持睡眠和調時差方面有微弱的效果。而它對調整新調整生物時鐘的作用，還無法下結論。
褪黑激素的助眠效果對於不同年齡層，是有差別的。對於自身性分泌量較少的族群效果較為明顯，例如55歲以上的長輩。研究顯示，原發性睡眠障礙的年長者，每天服用2毫克緩釋型褪黑激素能改善睡眠品質。
至於褪黑激素改善時差引起失眠（jet lag）的效果如何呢？2002年發表於Cochrane database的一篇統合分析研究，共錄10篇探討褪黑激素改善超過五個時差引起失眠的隨機研究。
該統合研究結果顯示，於目的地的就寢時間補充褪黑激素，能有效調整時差並降低因此導致的失眠。至於服用劑量，研究顯示補充0.5毫克與補充5毫克效果差不多，但增加劑量入睡較快且睡得較好。
整體來說，褪黑激素助眠的效果目前對於跨時區旅途調整時差，或是針對自身性褪黑激素分泌量偏低的族群（例如年長者），才比較會有幫助；倘若失眠是因為焦慮，幫助可能較不明顯。
▲若失眠是因為焦慮，褪黑激素的幫助可能較不明顯。
三、服用褪黑激素是否安全？
不少民眾認為褪黑激素較無副作用且不會成癮，所以總抱持著躍躍欲試的態度。的確，目前人體研究顯示，每天服用2毫克持續釋放劑型褪黑激素，連續補充6個月，都未發現嚴重副作用，而且長期連續服用，也無耐受性現象（意指連續補充一段時間後，效果反而逐漸下降）。
短期服用，藉此調整不同時區的生理時鐘是安全且可靠的，但是目前缺乏足夠長期使用的風險評估報告，所以並不建議長期補充。倘若真的有其必要，請諮詢專科醫師的意見，千萬不要自行胡亂補充。
如果確定要服用，一般建議睡前30分鐘服用，至於建議補充劑量，最好從低劑量0.5毫克開始，如果效果不盡理想，可以試著增加至3-5毫克。
四、並非人人都能服用
雖然目前臨床研究並未發現嚴重因服用褪黑激素而引起的副作用，也不會產生「負回饋效應」（意指額外補充，而影響自身性的分泌），但也不是每個人可以服用褪黑激素。以下微笑列舉應避孕或注意的狀況：
1. 孕婦、哺乳婦女、肝腎功能不全者避免服用，因為相關安全性仍未知。
2. 褪黑激素具有抑制排卵的作用，對於希望懷孕的婦女，應該盡量避免高劑量長期服用。
3. 服用避孕藥的女性服應注意：因為避孕藥會使體內褪黑激素濃度上升，提高副作用發生率。因為避孕藥中ethinylestradiol會抑制CYP1A2酵素，使CYP1A2受質的血漿濃度些微增加（例：茶鹼）或中度增加（例：褪黑激素及肌肉鬆弛劑）。
4. 自體免疫疾病的病患，應避免長期大量服用：因為褪黑激素可能會刺激免疫系統而使情況惡化。
5. 服用抗憂鬱藥fluvoxamine的患者，避免服用高單位褪激素，因為可能提高憂鬱症發作風險。
6. 褪黑激素可能藉由影響腎上腺素而能微量調降血壓，不過使用Nifedipine降血壓藥的人要注意，因為褪黑激素會與藥品競爭鈣離子通道而降低藥效，所以要密切注意血壓。
7. 與抗凝血劑效果的藥物合併要注意，可能增加淤青和出血的機會，因為褪黑素可能減緩血液凝固。
8. 酒精會降低褪黑激素的作用，切勿併服。
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