「癌王」患者救命曙光！國衛院研發「治療抗體」 盼2年進臨床試驗

▲國衛院研發治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體。（圖／記者趙于婷攝）

記者趙于婷／台北報導

腫瘤組織間質增生是導致腫瘤纖維化的主要原因，也是許多如肺腺癌、大直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等惡性腫瘤所共同具有的特徵，其中胰臟癌更有癌王之稱。國家衛生研究院今發表治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體，也已取得中華民國專利，目前正進行研發成果產業化，期望能盡早應用於臨床治療，嘉惠胰腺癌患者。

腫瘤惡化過程會造成患者發生體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等惡病質的狀況，甚至因發炎因子影響大腦中樞神經，讓病患求生意志薄弱，根據統計全球有高達50~80%的胰腺癌患者就是因爲惡病質而死亡。

國衛院癌症研究所黃智興研究員的研究團隊在早前研究發現，胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90α（eHSP90α）含量較健康者有100倍的增加，進而研究其在胰腺癌腫瘤組織間質增生及惡病質所扮演的角色，並與生技與藥物研究所生藥所團隊合作，開發出針對eHSP90α的人源化抗體，可以中和體內過量的eHSP90α，同時阻礙eHSP90α持續自我誘發產生。

黃智興進一步指出，熱休克蛋白90α的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送，包括許多促癌性蛋白質，目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量，因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。

黃智興解釋，eHSP90α會促進胰腺癌的腫瘤組織間質增生，快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成了成長腫瘤的大部份，此高度間質增生形成的纖維化組織，不僅壓抑免疫細胞的功能，更阻止治療藥物的到達，造成難以化學及免疫治療又不易手術切除，因此若能抑制eHSP90α的大量生成，就可抑制腫瘤纖維化並改善治療的效果。

而針對eHSP90α的人源化抗體，該抗體對HSP90α具有高專一性的結合力，不只可以中和體內過量的eHSP90α，更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合，而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生，達到抑癌效果。

研究團隊在多套實驗鼠的組織間質增生性胰腺癌模型中，該抗體能夠抑制腫瘤的組織間質增生、並調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，而有效壓制腫瘤的生長，另外該抗體可以有效改善腫瘤發展中導致的惡病質，提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。

目前此項研發成果除得到第19屆國家新創獎的肯定，也已獲得中華民國專利，全球之專利佈局也在進行中。另外，研發團隊也積極地進行此研發成果產業化，已從多家有興趣的生技公司選定兩家完成了材料轉移，目前正進入「盡職核實」（Due Diligence）的驗證階段，有望於兩年內開始進行臨床試驗。