記者許宥孺／高雄報導
黑色素細胞癌是一種惡性癌症，極易轉移，東方人易轉移到肢節末端，目前免疫治療是終結黑色素細胞癌的終極武器之一。高雄長庚研究發現，有種特別蛋白質PAI-1會干擾免疫治療的療效，在動物實驗中阻斷PAI-1活性可顯著增加免疫治療對黑色素細胞癌的療效。因此，若能在治療前，利用生物標記篩選出哪些患者適合使用此種抗體藥物治療，就是精準醫療的最好應用，這將能使抗體藥物的治療符合醫師與病友的期待。
▲黑色素細胞癌常見於肢節末端，臨床症狀色素不平均、不對稱。（圖／李志宏教授提供）
這項研究成果已發表於2021年11月皮膚醫學領域頂尖學術期刊《皮膚病學研究雜誌 (Journal of Investigative Dermatology)》，並獲選為當期封面故事。這是台灣學者的文章第一次被放在該期刊的封面，表示研究的學術性、應用性、及未來性受到雜誌編輯群的高度重視。
▲黑色素細胞癌也會發生在指甲，臨床症狀色素不平均、不對稱。（圖／李志宏教授提供）
高雄皮膚科李志宏教授表示，黑色素細胞癌容易轉移到肺部、肝臟、腦部，外國人常見於日光照曬到部位，東方人常見於肢體末端、指甲，臨床症狀為色素不平均、不對稱、快速長大的腫瘤，若不盡快處理很容易轉移，因此早期診斷相當重要。
李志宏指出，過去以化學治療黑色素細胞癌效果不佳，目前標靶治療可抑制癌細胞突變，效果雖然不錯，但目前具突變的黑色素細胞癌患者約只有1/6，因此其餘大部分患者無法接受標靶治療，只能接受免疫治療。
▲高雄長庚紀念醫院生物醫學轉譯所曾鴻泰助理研究員(右)與皮膚科李志宏教授。（圖／記者許宥孺翻攝）
高雄長庚生物醫學轉譯所助理研究員曾鴻泰表示，免疫治療已廣泛應用於臨床上許多癌症，也達到顯著的療效，但即便如此，仍只有某些患者在使用免疫治療後獲得有效控制，再加上這些抗體藥物治療費用高昂，往往一個療程約需百萬元，若未達預期效果難免讓患者醫師覺得沮喪。
團隊在黑色素細胞癌中發現，有一個特別的蛋白質，稱為纖維蛋白溶解抑制物 (PAI-1)，它會影響黑色素癌細胞阻止免疫細胞攻擊的手段，進而干擾免疫治療的療效；並且在動物實驗中阻斷PAI-1活性可顯著增加免疫治療對黑色素細胞癌的療效。
曾鴻泰說，將PAI-1做為決定是否使用免疫治療前的生物標記，未來患者在接受免疫治療前，先檢查他黑色素細胞癌PAI-1的表現，篩選出哪些患者適合使用此種抗體藥物治療，就是精準醫療的最好應用，這將能使抗體藥物的治療符合醫師與病友的期待。
▲高雄長庚研究利用PAI-1分子，逃過抗體免疫治療的追殺，研究成多榮登國際醫學期刊封面。（圖／高雄長庚提供）
上述研究獲得長庚醫院、生物醫學轉譯所和科技部在經費和研究資源的支持，由高雄長庚紀念醫院生物醫學轉譯所曾鴻泰助理研究員與皮膚科李志宏教授團隊共同完成，參與成員包含皮膚科曾郁儒醫師與生物醫學轉譯所陳威宇博士和楊政霖博士。
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