新研究開發乳鐵蛋白為抗癌武器

文／生醫觀點江盛之

在由奧地利科學基金會FWF (Austrian Science Fund FWF) 支持的一項研究中，格拉茨大學 (University of Graz)的科學家們從母乳中修改和加強了宿主防禦肽 （ host defence peptide），以使其能夠特定地檢測癌細胞。這種存在於多種哺乳動物母乳中的活性分子可以誘導細胞死亡，具有潛在的癌症治療價值。

目前，科學家和臨床醫生已經能夠對多種癌症進行化療治療並取得良好療效。可是包括皮膚癌和腦癌（膠質母細胞瘤）等通過血流擴散到身體的遠端部分的轉移瘤治療仍然是一個難題，但即便是最險惡的腫瘤也有其致命弱點。與健康細胞不同，包膜癌細胞外側存在大量脂質磷脂酰絲氨酸（PS）分子，而後者在某些情況下正可作為癌症治療的靶標。在奧地利科學基金FWF的支持下，格拉茨大學分子生物科學系的一個團隊開發了一種新的武器，可以選擇性地針對這種​​致命弱點。

母乳多肽與靶向藥物

在上述FWF項目中，主要參與研究的 Dagmar Zweytick 團隊已經確定，PS 癌症標誌物可以當做抗腫瘤藥物的合適標靶，PS可以在各種類型甚至是轉移瘤的細胞膜上檢測到。該團隊將存在於母乳中的人類抗原肽重編成為靶向PS抗體。帶正電荷的人類抗原肽會選擇性地定位暴露於癌細胞表面負電PS，停靠於其上並在數小時內誘導細胞死亡

文章的主要作者Dagmar Zweytick博士表示：「靶向肽設計過程中的最大挑戰，可謂是尋找最為適當的毒性和特異性平衡，如果多肽太過活躍，它們就會攻擊健康的細胞。在對照試驗中，我們確保了多肽只能定位於癌細胞並遠離正常細胞。

自2002年以來，生物物理學家一直在研究乳鐵蛋白。這種蛋白質的前體分子大量存在於母乳中，在為嬰兒提供養分的同時還可以幫助他們建立強大的抗微生物防禦系統。作為先天免疫系統的一部分，乳鐵蛋白是身體對包括真菌和細菌細胞在內負電外源細胞的第一個防禦機制。同時，特殊的乳鐵蛋白也可以對癌細胞等突變細胞產生防禦作用。

2012年7月至2016年6月期間，這一由FWF資助的團隊將時間與精力集中在了開發夾狀活性肽單元。通過電腦模擬，該團隊開始設計滿足癌細胞特異性的多肽變體。研究人員篩選出大約十五種物質變體並在癌細胞系上進行了「體外」測試。

腫瘤特異抗體的篩選

通過與格拉茨醫科大學的合作與大量測試，研究人員最終將目光集中在了2種多肽變體上。研究人員對經過這種多肽治療和未經治療的腫瘤小鼠進行了對比，發現與未經治療的腫瘤小鼠相比得到上述多肽變體治療的小鼠發現明顯病情好轉甚至腫瘤組織的完全消失。目前，這種具有抗腫瘤作用的活性肽變體已經在歐盟和美國申請專利。Dagmar Zweytick博士則正在與一家制藥公司開展合作，在由奧地利研究促進局（FFG）的資助下準備臨床前研究。

資料來源

Breast milk as a weapon against cancer

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