▲林口長庚醫院癌症創新研究首登國際權威期刊記者會。（圖／記者洪巧藍攝）
記者洪巧藍／台北報導
讓免疫細胞「挨餓」竟可提升癌症治療效果！林口長庚醫院今（26）日發表最新研究成果，研究團隊發現當免疫細胞被剝奪特定養分「天門冬醯胺（Asparagine）」時，反而會啟動代謝適應機制，增加對癌細胞的攻擊力，提升治療效果，並且成功應用在6名鼻咽癌患者身上。其中1人原已惡化到出現肝臟、肺臟轉移，傳統治療無效，在接受相關合併療法後，腫瘤完全消失，達到緩解狀態。
癌症是國人頭號殺手，隨著醫療科技的精進，相關治療已經有長足進展，林口長庚醫研部主任楊皇煜表示，癌症治療在10多年前開始使用免疫治療，免疫檢查點抑制劑效果驚人，突破了許多癌症的治療瓶頸，但是病人使用有效率僅有2~3成，仍須找尋更好的治療方式。
研究團隊從腫瘤微環境的代謝特性去發想，楊皇煜指出，腫瘤細胞為了維持生長與增殖，會極力爭奪周邊的養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。由於免疫細胞本身具備有代謝適應能力，研究便針對胺基酸對免疫細胞活化的影響，找到特定養分「天門冬醯胺（Asparagine）」。
▲林口長庚醫院楊皇煜醫師說明癌症研究。（圖／記者洪巧藍攝）
楊皇煜說明，天門冬醯胺對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分，透過限制天門冬醯胺供應，也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時，反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制，讓CD8+ T細胞(殺手T細胞)變得更強更具攻擊力，在體外培養實驗中發現抗腫瘤激素釋放增加十倍，幫助人體對抗腫瘤。
發現相關機轉後，研究團隊實際在鼻咽癌患者身上測試新的治療策略，楊皇煜表示，要從平常飲食無法去除天門冬酰胺，他們找到臨床用於血癌、淋巴癌的藥物「L-天門冬酰胺酶(Asparaginase)」以分解體內的天門冬醯胺酸，讓T細胞活化分泌更多毒殺腫瘤的因子，再搭配免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1)使用，得以一邊抑制腫瘤細胞，一邊增強免疫攻擊的效果。
▲天門冬醯胺缺乏促進毒殺型T細胞活化示意圖。（圖／長庚醫院提供）
研究團隊針對6名年齡分佈在40~60歲的鼻咽癌患者，合併L-天門冬酰胺酶進行臨床測試，在後續的10個月內追蹤腫瘤大小的變化。結果顯示，4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升，1名患者維持免疫穩定狀態，1名患者甚至達到完全緩解(腫瘤完全消失)。
林口長庚醫院腫瘤科教授徐正龍說明完全緩解個案，是一名57歲男性，罹患鼻咽癌4年，原本治療一度緩解，後續復發癌細胞轉移到肺肝，病情持續惡化且對傳統治療無效，但在接受這項創新的合併療法後，2個月後腫瘤快速縮小，最終在影像檢查中完全消失，讓醫生與家屬都驚喜不已。
楊皇煜指出，選擇應用於鼻咽癌患者，是因為傳統上晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。而初步結果證明，透過調控營養代謝，改變免疫細胞的營養供應，確實可提升免疫攻擊力，顛覆了癌症治療模式，預期類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。
▲林口長庚醫院楊皇煜醫師（中）領導的研究團隊，剝奪免疫細胞的特定養分-天門冬醯胺(Asparagine)，能讓免疫系統更強大，提升癌症治療效果。（圖／長庚醫院提供）
林口長庚醫院副院長林永昌表示，由於L-天門冬酰胺酶等藥物仍有過敏性休克等副作用，使用上有風險，還不能算是已經可以推薦使用的治療，尚屬於探索階段。但是後續將會和臨床試驗中心合作，進行更大規模的臨床試驗，驗證這種新療法的效果與安全性。
這項創新成果首登於2025年3月國際權威期刊「自然代謝(Nature Metabolism)」，為全球首個將代謝免疫應用於臨床治療的研究，成功證明透過營養調控來增強免疫攻擊力能夠有效提升癌症治療效果，有望成為未來癌症免疫治療的新方向。
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