▲國衛院今發表關於強化胰臟癌免疫療法效果的最新研究，日前已刊登在國際頂尖醫學期刊。（圖／記者邱俊吉攝）
記者邱俊吉／台北報導
癌症治療不斷進步，但目前熱門的癌症免疫療法，面對胰臟癌效果一直不理想。國內最新研究發現，人體免疫系統中的蛋白「MAP4K2」，其功能有如免疫力的「煞車器」，若能將這煞車鎖住，免疫細胞就有機會重新啟動，大幅提升免疫療法對抗胰臟癌的能力，為治療難纏胰臟癌帶來一線曙光。
此研究成果今由國衛院正式發表，免疫醫學研究中心副研究員莊懷佳說明，目前癌症免疫療法主要使用「免疫檢查點抑制劑」，例如anti-PD1抗體，原理類似替免疫細胞解除束縛，使其有效攻擊癌細胞；此療法在肺癌、黑色素瘤等部分癌症已有一定效果，但面對胰臟癌等實體腫瘤時，反應率僅20%至30%，許多患者接受治療後，腫瘤仍持續惡化。
莊懷佳指出，研究團隊耗時13年研究MAP4K2功能，並建立全身性MAP4K2基因剔除小鼠，搭配單細胞RNA定序、蛋白質體學與胰臟癌動物模式等技術，希望找出癌細胞究竟如何壓制人體免疫系統。
而團隊最新的發現是，MAP4K2會促進「調節性T細胞（Treg）」生成，其原本功能是抑制免疫系統，以防免疫細胞攻擊正常器官，但癌細胞會反過來利用Treg，將Treg「拉攏」到腫瘤組織內，壓制殺死癌細胞的主力部隊「毒殺性T細胞」，此效應稱為「免疫逃脫」，使癌細胞得以愈長愈多。
莊懷佳表示，根據此成果，研究團隊進一步分析胰臟癌患者腫瘤組織，結果發現，病情愈嚴重者，MAP4K2表現量愈高，Treg也愈多，負責攻擊癌細胞的毒殺性T細胞則下降，等於癌細胞替自己建立一道「免疫防護罩」。
為此，研究團隊在胰臟癌小鼠中，將Treg內的MAP4K2基因剔除，再搭配anti-PD1免疫療法，結果顯示，腫瘤內的毒殺性T細胞明顯增加，抗癌效果大幅提升，若合併MAP4K2小分子抑制劑，療效會更強。相關研究成果日前已發表於國際頂尖醫學期刊《Journal of Clinical Investigation》。
國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華說，研究團隊認為，MAP4K2未來有機會成為癌症免疫治療的新標靶，替療效不佳的胰臟癌患者帶來新的治療方向，不過目前距離藥物製成、使用仍有一段時間，需要各界持續努力。
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