肺纖維化有解!台大團隊找到疾病關鍵蛋白質 新冠肺纖維化也可用

▲▼臺大醫院研究內質網蛋白作為肺纖維化新型治療標的登上國際頂尖期刊。(圖/記者洪巧藍攝)

▲台大醫院內科副教授楊鎧鍵(右)與博士班學生李姿涵(左)研究內質網蛋白作為肺纖維化新型治療標的登上國際頂尖期刊。(圖/記者洪巧藍攝)

記者洪巧藍/台北報導

特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF) 是一種致命的間質性肺病,苦於治療選擇稀少,預後差,往往得靠心肺移植才能存活。台大醫院團隊今(25)日公布研究成果,發現內質網蛋白 (TXNDC5)是肺纖維化疾病進展關鍵角色,若能發展藥物予以抑制,患者可望獲得治療,甚至可以運用在新冠肺炎引起肺纖維化。

台大醫院內科副教授暨主治醫師楊鎧鍵研究團隊發現內質網蛋白thioredoxin domain containing 5 (TXNDC5)在肺臟纖維化形成中扮演重要角色,該論文於2020年8月26日刊登於頂尖期刊「自然通訊」 (Nature Communications)。

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楊鎧鍵說明,依照盛行率推估,國內約有5千多名特發性肺纖維化患者,目前致病原因不明,治療藥物選擇稀少,加上治療效果不明確,讓其預後很差,病人從診斷到死亡,平均只有2到5年時間,是所有肺纖維化中最嚴重的一種。

楊鎧鍵指出,研究團隊找到的內質網蛋白TXNDC5是一種蛋白質雙硫異構酶,主要位於細胞的內質網,被認為和催化蛋白摺疊以及參與胞內氧化還原反應有關,於2018年研究已經發現其在心臟纖維化中扮演重要角色。其博士班學生李姿涵延續在心臟的研究,進一步發現TXNDC5會造成肺臟纖維母細胞的大量活化增生及胞外基質堆積,引起肺臟纖維化。

▲▼臺大醫院研究內質網蛋白作為肺纖維化新型治療標的登上國際頂尖期刊。(圖/記者洪巧藍攝)

▲台大醫院研究內質網蛋白作為肺纖維化新型治療標的登上國際頂尖期刊。(圖/記者洪巧藍攝)

李姿涵說明,研究於IPF病患肺組織以及肺臟纖維母細胞中發現TXNDC5基因及蛋白表達量比正常人高,而在小鼠的肺臟纖維化動物模型中也證實,利用誘導型CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除纖維母細胞中TXNDC5基因表現,能有效減緩肺臟纖維化進程,並改善肺功能。

楊鎧鍵表示,器官纖維化是組織受損後的修復反應,但持續而過度的纖維化卻也是造成器官功能喪失甚至走向衰竭的重要原因,目前針對器官纖維化缺乏專一而有效的治療藥物,未來希望能將實驗室開發抑制TXNDC5的藥物應用在心臟及肺臟纖維化的患者,也將著手探討應用在其他組織纖維化(如腎臟及肝臟纖維化)相關疾病的可能性,希望也能為慢性腎病變及肝硬化患者的治療帶來新的曙光。

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